GLP-1RA 类药物常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、胃肠炎以及胃食管反流病等，且随着治疗时间推移会缓解。此外，这类药物可能引发更严重的健康问题，例如甲状腺癌风险增加、胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害和心率增快等。特别需要注意的是，对于患者中证50策略，应充分了解药物的潜在影响，理性选择治疗方案。
▍司美格鲁肽和替尔泊肽安全性对比
司美格鲁肽在糖尿病治疗领域展现了良好的安全性，但这并不意味着其完全没有副作用。作为一种能够抑制胃排空的药物，它在帮助控制餐后血糖方面表现突出，但也容易引发胃肠道问题。临床研究表明，即使使用低剂量（0.5 mg）的司美格鲁肽，仍有 17% 的患者报告出现恶心症状，而腹泻和呕吐的发生率分别为 12.2% 和 6.4%。随着剂量的增加，这些消化道不良反应的发生率也随之上升。在 2 型糖尿病患者中，约 4% 的人因副作用而停止用药。
在相关研究中，约 80% 的替尔泊肽使用者报告经历过至少一种副作用，主要表现为恶心、腹泻、便秘或呕吐。这些症状与司美格鲁肽的副作用类似。在临床试验中，使用最高剂量替尔泊肽的患者中，有 33% 报告出现恶心，而使用司美格鲁肽的患者这一比例高达 44%。此外，腹泻的发生率在替尔泊肽和司美格鲁肽患者中分别为 23% 和 31%。
展开剩余72%胃肠病学专家 Christopher McGowan 在接受媒体采访时指出，与司美格鲁肽相比，替尔泊肽由于兼具GLP-1和 GIP 的双重作用机制，可能导致副作用的频率更低且症状较轻。
▍GLP-1RA 类药物的使用禁忌与警告中证50策略
经批准的 GLP-1RA 类药物处方信息中包含黑框警告，提示医疗专业人员和患者其可能增加甲状腺 C 细胞肿瘤的风险。因此，曾患有甲状腺髓样癌或家族中有相关病史的患者应避免使用。此外，患有 2 型多发性内分泌肿瘤综合征的患者也不建议使用该类药物。对于对 GLP-1RA 或其成分有严重过敏反应史的患者，也需禁用。GLP-1RA 类药物还附带其他警告，包括可能引发胰腺炎、与某些降糖药（如胰岛素和磺酰脲类）联合使用时导致低血糖、以及肾功能损害或肾衰竭等。此外，急性胆囊疾病和过敏反应也在其风险范围内，需引起重视。
不能使用GLP-1RA的人群：
1 型糖尿病患者；
糖尿病酮症酸中毒患者；
有甲状腺髓样癌病史或家族中有人患有甲状腺髓样癌病史；
确诊为 2 型多发性内分泌肿瘤综合征者；
对GLP-1RA及辅料过敏者；中证50策略
处于胰腺炎发作期间者；
孕妇及哺乳期女性。
慎用GLP-1RA的人群包括：
有胰腺炎病史者；
合并严重胃肠道疾病（如炎症性肠病等）者，避免因GLP-1RA胃肠道不良反应而加重；
18 岁以下儿童及青少年（因为没有获得相关数据）；
尿毒症患者。
▍GLP-1RA与甲状腺癌风险
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂(GLP-1RA) 是治疗 2 型糖尿病和肥胖症的高效药物。啮齿动物药理学研究支持使用 GLP-1RA与髓样甲状腺癌 (MTC) 发展之间的关联，因此对于有患此病风险的患者，这些药物应带有黑框警告。然而，GLP-1RA与非甲状腺髓样癌之间的关联仍然存在争议。过度担心未经证实的甲状腺癌风险可能会导致患者未充分利用 GLP-1RA，而这些患者原本可以获得实质性益处。对甲状腺癌的过度担忧可能导致不必要的甲状腺癌筛查和过度诊断的危害。
在《糖尿病护理》杂志 2022 年发表“GLP-1RA与甲状腺癌风险”研究后，EMA 安全委员会 (PRAC)开始评估这些药物。初步研究分析了法国国家医疗保险数据系统 (SNDS) 数据库，并得出结论，使用GLP-1RA会增加患所有甲状腺癌和髓样甲状腺癌的风险。使用一至三年后尤其明显。
EMA 安全委员会得出结论，现有证据不支持胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 与甲状腺癌之间存在因果关系。
GLP-1RA用于治疗 2型糖尿病，在某些情况下，也用于治疗特定条件下的肥胖和超重。在一项研究发表后，PRAC 开始评估这一安全信号，该研究表明 2 型糖尿病患者使用这些药物可能会增加患甲状腺癌的风险。
随机对照试验的证据表明，在接触 GLP-1RA的个体中，甲状腺癌的发生率较低。具有较高偏倚风险的观察性研究会产生不一致的结果。总体而言，没有确凿证据表明甲状腺癌风险升高。这些发现可以帮助临床医生解决患者对GLP-1RA疗法与甲状腺癌之间潜在但尚未证实的联系的担忧。
*本文仅供医疗卫生专业人士参考中证50策略
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